Evaluación toxicológica de extractables y lixiviables
La evaluación toxicológica de extractables y lixiviables permite determinar la relevancia para la seguridad de las sustancias procedentes de envases, sistemas de cierre, dispositivos de administración o materiales empleados en los procesos de fabricación.
Los recipientes y sistemas de administración farmacéuticos y biofarmacéuticos protegen al producto frente a la contaminación y los factores ambientales. Sin embargo, los materiales que los componen también pueden liberar aditivos, impurezas, productos de degradación u otras sustancias capaces de migrar al producto.
Esta posibilidad también debe considerarse en los componentes plásticos y materiales poliméricos utilizados en productos sanitarios. La relevancia de las sustancias detectadas depende de su identidad, concentración, perfil toxicológico y nivel de exposición del paciente o usuario.
En Netpharmalab combinamos la caracterización analítica con la evaluación toxicológica para interpretar los resultados y ayudar a determinar si las sustancias identificadas requieren estudios adicionales o medidas específicas de control.
¿Qué es una evaluación toxicológica de extractables y lixiviables?
La evaluación toxicológica es el proceso mediante el cual se analiza el peligro potencial de las sustancias detectadas y se relaciona con la exposición prevista.
No basta con identificar un compuesto en un estudio de extractables o lixiviables. Para determinar su relevancia es necesario responder, entre otras, a las siguientes preguntas:
- Qué sustancia se ha detectado
- En qué concentración está presente
- Cuál es su perfil toxicológico
- Qué cantidad podría recibir diariamente el paciente
- Cuál es la vía de administración
- Durante cuánto tiempo se utilizará el producto
- A qué población está destinado
- Existen umbrales o límites toxicológicos aplicables
La evaluación conjunta de estos factores permite establecer si la exposición estimada se encuentra dentro de niveles considerados aceptables o si es necesario ampliar la investigación.
Relación entre extractables, lixiviables y riesgo toxicológico
Los estudios de extractables y lixiviables proporcionan información complementaria.
- Los estudios de extractables someten los materiales a condiciones controladas o intensificadas para identificar las sustancias que potencialmente podrían liberarse. Sus resultados permiten caracterizar el material, establecer un perfil de extractables y seleccionar compuestos que deben investigarse posteriormente.
- Los estudios de lixiviables analizan el producto en condiciones reales o simuladas de fabricación, conservación y uso. Estos estudios permiten determinar qué sustancias migran efectivamente al producto y en qué concentración se encuentran.
Por tanto, la evaluación toxicológica no determina por sí misma la presencia real de un extractable en la dosis máxima. La presencia y concentración se establecen mediante el análisis químico; posteriormente, estos datos se utilizan para calcular la exposición y valorar el riesgo.
Etapas de la evaluación toxicológica de extractables y lixiviables
- Revisión de los resultados analíticos
- Recopilación de información toxicológica
- Estimación de la exposición
- Consideración de la vía y la población
- Comparación con umbrales toxicológicos
- Caracterización del riesgo
Aplicaciones de la evaluación toxicológica
- Priorizar compuestos identificados en estudios de extractables
- Evaluar lixiviables detectados en el producto
- Definir sustancias objetivo para métodos analíticos
- Establecer límites o criterios de control
- Comparar materiales, envases o proveedores
- Evaluar cambios en componentes o procesos
- Investigar señales desconocidas
- Apoyar documentación técnica y regulatoria
- Contribuir a la evaluación biológica de productos sanitarios
Referencias aplicables
En productos farmacéuticos y biológicos, el proyecto de guía ICH Q3E sobre extractables y lixiviables propone un marco integrado para su evaluación analítica, toxicológica y basada en el riesgo. Mientras siga en desarrollo, debe considerarse junto con las guías y expectativas regulatorias aplicables al producto y al mercado.
Especialización analítica y toxicológica
Disponemos de instrumentación avanzada para identificar y cuantificar compuestos orgánicos e inorgánicos, así como de profesionales con experiencia en estudios E&L y evaluación toxicológica.
Nuestro equipo integra los resultados analíticos, la información sobre el producto y los datos toxicológicos disponibles para elaborar evaluaciones adaptadas al uso previsto, la vía de administración y el nivel de exposición. Contacte con nuestros especialistas para solicitar una evaluación toxicológica de extractables y lixiviables o definir la estrategia más adecuada para su producto.
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