Soluciones para el control de extractables y lixiviados
Los estudios de extractables y lixiviados permiten identificar, caracterizar y evaluar sustancias que pueden proceder de los materiales empleados en los envases, sistemas de cierre, dispositivos de administración o procesos de fabricación y entrar en contacto con el producto.
Desarrollamos estudios de Extractables and Leachables (E&L) para productos farmacéuticos, biofarmacéuticos, cosméticos y alimentarios. El alcance y la estrategia analítica se adaptan al tipo de producto, los materiales de contacto, la vía de administración, las condiciones de conservación y el uso previsto.
Estos estudios ayudan a conocer las posibles interacciones entre el producto y los materiales con los que entra en contacto, así como a evaluar el impacto que las sustancias detectadas podrían tener sobre su calidad y seguridad.
¿Qué son los extractables y los lixiviados?
Aunque están estrechamente relacionados, los extractables y los lixiviados representan conceptos diferentes:
- Los extractables son compuestos que pueden extraerse de un material cuando se somete a condiciones controladas o intensificadas, utilizando disolventes, temperaturas o tiempos de exposición definidos.
- Los lixiviables son sustancias que migran realmente desde los materiales de contacto al producto durante su fabricación, conservación, transporte o utilización.
En español también se emplean las expresiones “sustancias extraíbles y lixiviables”. La denominación inglesa Extractables and Leachables es habitual en la industria farmacéutica y se abrevia como E&L.
¿De dónde pueden proceder estas sustancias?
Los recipientes, sistemas de cierre, dispositivos de administración y materiales empleados en los procesos de fabricación pueden constituir fuentes potenciales de extractables y lixiviables.
Entre los materiales y componentes que pueden evaluarse se encuentran:
- Plásticos y otros polímeros
- Elastómeros y cauchos
- Resinas y adhesivos
- Materiales metálicos y aluminio
- Tapones, juntas y sellos
- Tubos, filtros, bolsas y sistemas de un solo uso
- Componentes de dispositivos de administración
- Envases primarios y secundarios que puedan interactuar con el producto
Estos materiales pueden liberar compuestos orgánicos volátiles, semivolátiles y no volátiles, así como elementos inorgánicos. No todas las sustancias detectadas presentan necesariamente un riesgo; su relevancia depende de la identidad, la concentración, la exposición y el perfil toxicológico.
Estudios de extractables
Los estudios de extractables se realizan sometiendo los materiales a condiciones de extracción definidas. El objetivo es obtener un perfil amplio de las sustancias que podrían liberarse y generar información para diseñar posteriormente el estudio de lixiviables.
En función del proyecto, estos estudios pueden comprender:
- Selección y preparación de los materiales
- Definición de las condiciones y disolventes de extracción
- Análisis de compuestos orgánicos e inorgánicos
- Identificación y cuantificación de sustancias detectadas
- Elaboración del perfil de impurezas extractables
- Selección de compuestos objetivo para estudios posteriores
Estudios de lixiviables
Los estudios de lixiviables evalúan las sustancias que migran al producto en condiciones reales o simuladas de fabricación, almacenamiento y uso. Su diseño puede integrarse con los estudios de estabilidad para analizar la evolución de los compuestos durante la vida útil del producto.
Estos estudios permiten:
- Detectar y cuantificar impurezas lixiviables
- Comparar sus perfiles en diferentes momentos
- Estudiar su posible evolución durante la conservación
- Relacionar los lixiviables detectados con los extractables identificados previamente
- Generar información para la evaluación toxicológica y la estrategia de control
Evaluación del riesgo toxicológico
Nuestro enfoque se basa en los principios de la Gestión de Riesgos de Calidad (QRM) y en el conocimiento del producto, sus materiales y su proceso de fabricación.
La evaluación toxicológica considera la identidad y concentración de las sustancias detectadas, la dosis máxima diaria del producto, la vía de administración, la duración del tratamiento y la población a la que se dirige.
A partir de estos datos puede estimarse la exposición del paciente o consumidor y compararse con los umbrales o valores toxicológicos aplicables. Esta evaluación permite determinar la relevancia de cada compuesto y establecer, cuando sea necesario, medidas de control.
Técnicas para el análisis de extractables y lixiviados
Netpharmalab utiliza técnicas complementarias para analizar un amplio rango de compuestos:
- GC-MS para compuestos volátiles y semivolátiles
- LC-MS para compuestos orgánicos no volátiles
- HRMS para la identificación avanzada de sustancias desconocidas
- ICP-MS para elementos y contaminantes inorgánicos.
- Métodos específicos para la cuantificación de compuestos seleccionados.
La combinación de diferentes plataformas analíticas permite obtener una caracterización más completa y confirmar los resultados mediante técnicas complementarias.
Enfoque regulatorio de los estudios E&L
Los estudios se diseñan considerando el tipo de producto, su fase de desarrollo y el mercado de destino. En el ámbito farmacéutico y biofarmacéutico, el proyecto de guía ICH Q3E sobre extractables y lixiviados propone un marco basado en el riesgo para la evaluación, el control y la valoración toxicológica de estas impurezas.
Dado que ICH Q3E continúa en desarrollo, la estrategia debe considerar su estado regulatorio, junto con las guías, estándares y expectativas aplicables al producto y al mercado correspondiente.
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